中國是世界水產養殖大國。2018年，全國水產養殖面積7189.52千公頃，養殖產量4991.06萬噸，出口量432.2萬噸、出口額223.26億美元，漁業從業人員1325.72萬人，漁民人均純收入19885.00元（2019中國漁業統計年鑒）。水產養殖在保障我國優質蛋白供給、調整農業結構和振興鄉村經濟等方面發揮著重要作用。

2019年12月，湖北武漢暴發了由2019新型冠狀病毒（2019 novel Coronavirus，2019-nCoV）感染引起的新冠狀病毒肺炎（Novel coronavirus pneumonia，NCP）[1,2]。研究人員對早期確診病例的調查發現，武漢華南海鮮批發市場與此次肺炎疫情有密切的關系[3]。武漢華南海鮮批發市場名義上是海鮮市場，但實際上為綜合農貿市場，市場的西區主要從事野生動物交易。肺炎疫情發生后，研究人員對該市場采集的585份環境樣本進行檢測，33份樣品呈2019-nCoV陽性，其中93.9%（31/33）陽性樣本分布在市場的西區，即表明2019-nCoV來源于武漢華南海鮮批發市場銷售的野生動物。但是，由于武漢華南海鮮批發市場主要的銷售對象為水產品，水產品安全問題不可避免的成為了人們關注的焦點。從目前發展形勢看，此次新冠狀病毒肺炎疫情已對我國水產養殖業造成了一定程度的影響。如何讓大眾正確認識2019-nCoV與水產品的關系，促進水產品生產，讓市場銷售盡早回歸正常，成為當前水產養殖業必須解決的嚴峻問題。本文以病毒對宿主選擇的特點為切入點，淺析2019-nCoV與水產品間的關系，旨在為消除消費者對水產品顧慮、保障水產品有效供給、打贏疫情防控阻擊戰提供一定的科技支撐。

1、冠狀病毒的簡介

冠狀病毒（Coronaviruses，CoVs）屬于巢狀病毒目（Order：Nidovirales）、冠狀病毒科（Family：Coronaviridae）、正冠狀病毒亞科(Subfamily：Orthocoronavirinae)，該亞科包括四個屬：α-冠狀病毒（Genus：Alphacoronavirus），β-冠狀病毒（Genus：Betacoronavirus），γ-冠狀病毒（Genus：Deltacoronavirus）和δ-冠狀病毒（Genus：Gammacoronavirus）[4]。冠狀病毒為不分段的單股正鏈RNA[ssRNA（+）]病毒，完整的病毒顆粒呈圓形或橢圓形，直徑約60~220 nm之間，大小可達26-32 Kb，有囊膜，外周有冠狀排列的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白），因此被命名為冠狀病毒[5] (圖1)。

冠狀病毒可以感染人類、牲畜、禽類、蝙蝠、小鼠和許多其他野生動物，引起宿主呼吸系統、胃腸道、肝臟和中樞神經系統疾病，其中β-冠狀病毒對人類的危害最為嚴重[6,7]。2003年中國暴發的重癥急性呼吸綜合征 (Severe acute respiratory syndromes，SARS)和2012年沙特阿拉伯暴發的中東呼吸綜合征(Middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS)，其病原分別為重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒（Severe Acute Respiratory Syndromes coronavirus，SARS-CoV）和中東呼吸征冠狀病毒（Middle East Respiratory Syndromes coronavirus，MERS-CoV），兩種病毒都屬于β-冠狀病毒[8,9]。2019年12月，湖北省武漢市暴發的新冠狀病毒肺炎，其病原2019-nCoV也屬于β-冠狀病毒[2]。

2、典型β-冠狀病毒（Betacoronavirus）的宿主范圍

冠狀病毒具有相對嚴格的宿主特異性，只能感染天然宿主和親緣關系及其相近宿主[10]，其中β-冠狀病毒主要感染人和其他多種哺乳類動物[11] 。

SARS 疫情暴發后，研究人員從多處市場銷售的果子貍樣品體內分離出與SARS-CoV非常相似的SARS樣冠狀病毒，將果子貍來源的SARS樣冠狀病毒與人SARS-CoV進行基因比較，證實了SARS-CoV來源于市場內銷售的果子貍[12-13]。隨后研究發現，僅能從農貿市場和飼養場中的果子貍體內能檢出SARS-CoV，未能從野外捕獲的果子貍體內檢出，來源于不同果子貍的SARS-CoV基因有很高的非同義/同義替換率，提示果子貍可能只是SARS-CoV從動物到人傳播的中間宿主[13-15]。2005年，通過對408只蝙蝠的血清、咽拭子和肛拭子樣品進行檢測，成功獲得一株與SARS-CoV基因組高度相似的SL-CoV，病毒呈現豐富的遺傳多樣性，證實了中華菊頭蝠為SARS的自然宿主[16]。

2012年 MERS 疫情在沙特阿拉伯暴發后，將獲得的MERS-CoV基因與不同來源蝙蝠體內的冠狀病毒基因比較發現，MERS-CoV與扁顱蝠冠狀病毒 HKU4 和伏翼蝙蝠冠狀病毒 HKU5 親緣關系最為接近[17,18] 。然而，從生態位的角度考慮，蝙蝠與人類的接觸幾率少，且從蝙蝠中檢出的陽性率較非常低，因此研究人員推測，在蝙蝠和人之間，可能存在一種中間宿主，作為病毒的增殖載體，使其更易于傳播給人類[19]。Alagaili等[20]在沙特全國范圍內采集的200多頭單峰駝血液樣本中，有74%的樣本血清中MERS-CoV抗體呈陽性。2014年，對一名感染MERS死亡男子和其飼養的單峰駱駝體內分離的病毒進行比對，發現不同來源的病毒基因組是一致的，表明死者因為與患病單峰駱駝密切接觸而被傳染，證實了單峰駱駝是MERS-CoV的中間宿主[21]。 

2019年新冠狀病毒肺炎暴發后，石正麗研究員團隊[1]通過基因組序列比較發現，2019-nCoV與來源于中華菊頭蝠樣本的一株冠狀病毒(RaTG13)的基因相似，兩種病毒序列一致性高達96.2%。上述研究結果表明，與SARS-CoV和MERS-CoV一樣，2019-nCoV的自然宿主也是蝙蝠，但其中間宿主是何種動物，目前尚未可知。

SARS-CoV是從蝙蝠傳染到果子貍，再由果子貍傳染給人，后通過和被感染者密切接觸而在人與人之間傳播[22]；MERS-CoV是起源于蝙蝠體內的冠狀病毒，經單峰駱駝傳給人[21]。人、蝙蝠、果子貍、駱駝都屬于哺乳類，目前已報道2019-nCoV的自然宿主也是蝙蝠，根據β-冠狀病毒具有宿主特異性的特點，2019-nCoV的中間宿主很有可能是一種哺乳動物(圖2)?；谏鲜龇治?，初步排除了水產動物成為2019-nCoV宿主的可能。

3、SARS-CoV和2019-nCoV的細胞受體

病毒的感染首先依賴于吸附蛋白對易感細胞表面受體的吸附，吸附是啟動病毒感染的第一步，也是決定病毒感染能否成功的關鍵環節。冠狀病毒S蛋白細胞受體的鑒別對揭示病毒入侵、跨物種傳播等機制有重要意義[1]。Li等[23]發現從非洲綠猴細胞株Vero E6細胞篩選出的血管緊張素轉化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）可與SARS-CoV的S蛋白（纖突蛋白）產生特異性結合；SARS-CoV能在轉染了ACE2的人腎細胞株293T細胞（原始的293T細胞對SARS-CoV不敏感）中有效的增殖，而抗ACE2的抗體可與阻止病毒的增殖，證明了ACE2是SARS-CoV入侵宿主細胞的關鍵受體蛋白。隨后，Li等[24]將人、小鼠及大鼠的ACE2基因分別轉染到293T細胞中，再用含有SARS-CoV S基因的SIV假病毒對轉染后的細胞進行感染，結果顯示，小鼠和大鼠ACE2轉染細胞的病毒進入效率明顯低于人ACE2轉染細胞的病毒進入效率，將人ACE2轉染小鼠3T3細胞則可使病毒的進入效率明顯增加，表明不同物種間ACE2的差異對病毒入侵具有一定影響。

2019-nCoV S蛋白的細胞受體也是ACE2，2019-nCoV對細胞的入侵依賴于細胞受體ACE2[1]。利用MegAlign 軟件對來源于人、小鼠、大鼠、蝙蝠、果子貍、斑馬魚的AEC2氨基酸進行遺傳距離分析。結果顯示，哺乳動物間ACE2氨基酸的相似性，在77.7%～91.3%之間，而斑馬魚與其他哺乳動物的ACE氨基酸的相似性，在74.7%～78%之間（圖3）?；诓煌瑒游顰CE2氨基酸序列，采用Neighbor-joining 法構建的進化分析結果顯示，與哺乳動物相比，斑馬魚被單獨為一簇（圖4）。上述結果表明，魚和哺乳動物間有較遠的親緣關系，且魚與哺乳動物的ACE2氨基酸序列差異較大，推測其蛋白的結構也一定存在較大差異，從而影響2019-nCoV S蛋白與魚類細胞的結合。因此，魚類ACE2很難介導2019-nCoV進入魚體細胞，2019-nCoV不能利用魚體細胞進行增殖，從而進一步證明了水產動物不能成為2019-nCoV的宿主。

注：對角線以上為相似性百分比，對角線以下為散度百分比。

Danio rerio ACE2：斑馬魚ACE2，GenBank登錄號NM_001007297.1；Homo sapiens ACE2：人ACE2，GenBank登錄號NM_001371415.1；Mus musculus ACE2：小鼠ACE2，GenBank登錄號NM_001130513.1；Rattus norvegicus ACE2：大鼠ACE2，GenBank登錄號NM_001012006.1；Rhinolophus ferrumequinum ACE2：馬鐵菊頭蝠ACE2，GenBank登錄號AB297479.1；Rousettus leschenaultii ACE2：棕果蝠ACE2，GenBank登錄號GU253336.1；Paguma larvata ACE2：果子貍ACE2，GenBank登錄號AY881174.1

Danio rerio ACE2：斑馬魚ACE2；Homo sapiens ACE2：人ACE2；Mus musculus ACE2：小鼠；Rattus norvegicus ACE2：大鼠ACE2；Rhinolophus ferrumequinum ACE2：馬鐵菊頭蝠ACE2；Rousettus leschenaultii ACE2：棕果蝠ACE2；Paguma larvata ACE2：果子貍ACE2

4、結束語

冠狀病毒有較為嚴格的宿主特異性，病毒能否與宿主細胞受體發生特異性結合是病毒選擇宿主的關鍵環節。目前，已有較多關于2019-nCoV宿主的報道，包括蝙蝠、水貂（未確定）、穿山甲（未確定）等哺乳動物。為了解除大眾對水產動物是否攜帶2019-nCoV的疑惑，本文以SARS-CoV和MERS-CoV為例，闡述了兩種烈性β-冠狀病毒的溯源過程，明確了β-冠狀病毒主要以哺乳動物作為宿主；根據水產動物和哺乳動物的ACE2氨基酸序列差異性，分析出2019-nCoV不能在水產動物體內增殖?；谝陨辖Y果，排除了水產動物為2019-nCoV宿主的可能性。

此外，在中國營養學會編著的《中國居民膳食指南》中指出，魚富含優質蛋白質、脂類、脂溶性維生素、B族維生素和礦物質等；與畜禽類和蛋類相比，魚類脂肪含量相對較低，且含有較多的不飽和脂肪酸，對預防心腦血管和血脂異常疾病等具有重要作用。根據指南的推薦，大家每日水產品的攝入量應該達到40克以上，而我國每日人均攝入量僅為30克左右。從目前病例統計數據看，新冠狀病毒肺炎病情危重的患者多為高齡人員，部分患者有肺部或心血管基礎疾病。因此，新冠狀病毒肺炎疫情期間，吃水產品不僅安全，適當增加每日水產品的攝入量還將有效的改善心血管疾病，有助于新冠狀病毒肺炎的預防。

綜上所述，總結為以下三點：（1）魚的病毒不能在人體內復制，人的病毒也不能在魚體內增殖；（2）沒有發現任何水產養殖動物以及水生動物病毒與2019新型冠狀病毒有任何直接聯系；（3）水產品是健康的，食用水產品是安全的，水產品不會傳染新冠狀病毒肺炎。

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